Julio César (que había sido amante de Cleopatra) murió asesinado en 44 a.C. por conspiradores republicanos liderados por Marco Bruto y Cayo Casio. Un año después, Marco Antonio, Octavio y Lépido, partidarios de César, formaron un triunvirato y en el 42 lograron derrotar a Bruto y Casio en la batalla de Filipos. Por lo visto, fue ese mismo año cuando Antonio entró en relación con Cleopatra. El comienzo de la obra de Shakespeare, en el que ya aparecen ostensiblemente como amantes, corresponde a la etapa anterior a la muerte de Fulvia, esposa de Antonio, y al matrimonio entre Antonio y Octavia, hermana de Octavio, sucesos ambos que ocurrieron en el año 40.