La extraña muerte del Papa Santiago I despierta las sospechas de un periodista investigador sin saber que un alcohólico vagabundo presenció el momento del deceso. Viaja desde Nueva York a Italia tras una pista filtrada desde la Santa Sede que hablaba de un misterioso treinta y tres. Para descifrar el enigma se traslada junto a una joven teólogo hasta las fascinantes ruinas de Palmira, en Siria, en busca de una beduina que se creía poseída por el demonio. En el Valle de las Tumbas son capturados por yihadistas del Estado Islámico, pero cuando iban a ser decapitados, milagrosamente son rescatados por Maipal, La doncella de Palmira.
Entre tanto, en Roma, un sacerdote es encontrado degollado dentro de un confesionario de la Basílica de San Pedro. Enseguida comienzan a aparecer más cadáveres de teólogos con el cuello cercenado con una antigua daga. El asesino deja escrito con la sangre de sus víctimas la palabra Sanctis sobre su frente. ¿Una advertencia? Alucinantes sucesos teñidos de realismo fantástico y revelaciones conducirán hasta la profecía.